2023年5月3日，葛蘭素史克（GSK）宣布其呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy獲FDA批準上市，是全球shou款獲批上市的RSV疫苗。

2017年10月，GSK開發的非活重組帶狀皰疹病毒糖蛋白E疫苗（Shingrix）獲FDA批準上市，用于50歲以上人群預防帶狀皰疹病毒。

其制劑處方分別如下：

呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗Arexvy

帶狀皰疹病毒疫苗Shingrix

同為GSK推出的疫苗產品，Arexvy與Shingrix有很多相似之處，比如均使用GSK專有的佐劑AS01系列。均選擇重組病毒糖蛋白作為抗原，均為凍干粉劑型（佐劑為懸液，單獨裝瓶），其制劑處方中，均選擇了磷酸鹽緩沖體系，以及吐溫80作為表面活性劑，等等。

相比之下，二者處方中糖類保護劑的不同就變得非常突出。17年的Shingrix處方中使用蔗糖作為保護劑，23年獲批的Arexvy則已經將蔗糖替換為了海藻糖。這又是為什么呢？

1. 糖類作為保護劑廣泛應用于蛋白類制劑中

幾乎所有蛋白類制劑（單抗、多抗、ADC、重組蛋白疫苗等）處方中都會添加糖類作為保護劑。這是因為糖類可以通過不同作用機制，在液體、凍干粉等不同劑型中，為蛋白質提供保護作用，從而提升制劑長期穩定性。

糖類保護劑中，應用最多的種類是蔗糖和海藻糖。據統計，在所有FDA批準上市的抗體藥物中，超過50%添加蔗糖作為保護劑，超過25%的品種則選擇海藻糖作為保護劑。

2. 海藻糖對比蔗糖的優勢

蔗糖與海藻糖均為非還原性雙糖，無需擔心還原基團可能導致的褐變反應。

對比蔗糖，海藻糖有以下幾項優勢：

①水解穩定性好

雖然同為雙糖，但海藻糖糖苷鍵自由能遠低于蔗糖，導致海藻糖水解速率顯著低于蔗糖，這也從機理上解釋了為什么蔗糖在冷凍或干燥過程中有發生水解的報道，而海藻糖則沒有。

②耐受酸性環境

有蔗糖在弱酸性環境下發生水解的報道，而海藻糖可耐受pH 3.0的酸性環境。

③粘度高

海藻糖相比于其他糖類有更多氫鍵結合水，形成氫鍵的能力更強，更容易與水分子結合。這使得在低含水量的劑型中（如凍干粉含水量一般＜1%），選擇海藻糖的制劑更不容易水解。

④低吸濕性

海藻糖具有更低的吸濕性，可提升凍干制劑在儲存過程中的長期穩定性。

⑤高玻璃化轉變溫度

對于凍干制劑，其二次干燥階段的干燥溫度不得高于玻璃化轉變溫度，否則會出現塌陷現象。海藻糖的玻璃化轉變溫度高于蔗糖，因此，選擇海藻糖作為凍干保護劑，可在工藝允許范圍內選擇更高的二次干燥溫度，從而提升凍干效率，降低凍干成本。

⑥用量

相比蔗糖，海藻糖通常能夠以更低的濃度達成保護效果。以GSK兩款疫苗為例，Shingrix中蛋白抗原/蔗糖的比例是50μg/20 mg，而Arexvy中蛋白抗原/海藻糖的比例是120μg/14.7 mg。

3. 小結

海藻糖作為新型糖類保護劑，對生物體和生物膜、蛋白質等具有突出的保護作用。憑借優良的抗干燥、抗高溫、抗冷凍等特性，海藻糖已經成為新型疫苗、抗體藥物、核酸藥物、細胞和基因治療制劑、活體細胞凍存等制劑中的重要保護劑。以抗體偶聯藥物為例，其處方中選擇海藻糖作為保護劑的比例遠高于傳統單抗藥物。

艾偉拓長期穩定供應注射級海藻糖、蔗糖、TRIS/TRIS-HCl、HEPES等生物保護劑與緩沖鹽，GMP條件生產，中美雙報，供注射用，超低內毒素，DNase& RNase free，符合國際主流藥典標準，助力重組蛋白疫苗、mRNA疫苗、腺病毒載體疫苗、脂質體、單雙抗、抗體偶聯藥物等生物制劑的研發生產與中外申報！