在以脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 為遞送系統(tǒng)的核酸藥物和疫苗（如新冠mRNA疫苗）中，zui受關(guān)注的輔料是構(gòu)成LNP的脂質(zhì)組分，包括可電離脂質(zhì)，PEG化脂質(zhì)，結(jié)構(gòu)磷脂和輔助脂質(zhì)等。

脂質(zhì)組分對(duì)mRNA-LNP的穩(wěn)定性和遞送至關(guān)重要，此前艾偉拓產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)已圍繞相關(guān)脂質(zhì)輔料進(jìn)行過(guò)全面深入的分析，而在LNP之外，非脂質(zhì)的藥用輔料對(duì)mRNA-LNP的制劑穩(wěn)定性也起著至關(guān)重要的作用，從而影響mRNA藥物的研發(fā)生產(chǎn)、儲(chǔ)存運(yùn)輸與用藥成本。偉拓產(chǎn)品團(tuán)隊(duì)為您分享非脂質(zhì)藥用輔料對(duì)mRNA-LNP制劑的影響。

mRNA-LNP需要哪些非脂質(zhì)藥用輔料

用于制備mRNA-LNP的非脂類輔料主要包括溶劑、緩沖鹽、冷凍/凍干保護(hù)劑等。總的來(lái)說(shuō)，這些藥用輔料的作用是在初始混合和LNP顆粒形成期間控制體系pH值，并確保制劑儲(chǔ)存時(shí)的穩(wěn)定性。

快速混合是脂質(zhì)納米顆粒- mRNA制劑的主要技術(shù)：乙醇相 (脂質(zhì)成分) 和水相 (mRNA分子，通常在乙酸鹽或檸檬酸鹽緩沖液中) 在特定條件下 (pH和流速) 混合，然后通過(guò)超濾去除有機(jī)溶劑和殘留成分。

mRNA-LNP制劑一般使用更接近生理環(huán)境的緩沖液配制，通常使用Tris或磷酸鹽緩沖體系，并添加氯化鈉或KCL等鹽以調(diào)節(jié)離子強(qiáng)度。目前已獲批上市的mRNA疫苗制劑處方中均使用Tris/Tris-HCl緩沖體系，這可能與磷酸鹽緩沖體系在低溫冷凍條件下易發(fā)生pH值偏移以及陽(yáng)離子脂質(zhì)氧化產(chǎn)生醛基有關(guān)。

此外，mRNA-LNP制劑的存儲(chǔ)條件 (如水溶液冷藏、冷凍或凍干粉) 也必須仔細(xì)考慮，因?yàn)樗鼈儠?huì)影響mRNA-LNP制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性。糖類保護(hù)劑（如蔗糖或海藻糖）在提升mRNA-LNP制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性方面發(fā)揮著重要作用。